Michael Stone, aviomies, isä ja arvostettu kirjailija, on lopen kyllästynyt elämänsä tasaisen tappavaan arkipäiväisyyteen. Työmatkalla hänelle tarjoutuu yllättäen mahdollisuus paeta omaa epätoivoaan: Michael tapaa Lisan, vaatimattoman myyntiedustajan, joka saattaa olla hänen elämänsä rakkaus.
Anomalisan takana ovat Charlie Kaufman (mm. Synechdoche, New York, Being John Malkovich), yksi tämän hetken kiinnostavimmista amerikkalaisista elokuvantekijöistä, sekä animaatiopuolen lupaus Duke Johnson. Stop-motion-tekniikalla toteutettu Anomalisa on herkkä ja absurdilla huumorilla höystetty, unenomainen tarina rakkaudesta, joka saa myös surrealistisia ja mustan komedian sävyjä. Äänirooleja näyttelevät Jennifer Jason Leigh, Tom Noonan ja David Thewlis.