Poutapilviä ja lihapullakuuroja 2 jatkaa siitä, mihin Sony Pictures Animationin samanniminen komedia jäi.
Keksijä Flint Lockwoodin nerokkuus saa vihdoin tunnustusta, kun hänen idolinsa Chester V kutsuu hänet mukaan Live Corp Companyyn, missä maailman fiksuimmat ja parhaat keksijät väsäävät uusia keksintöjä ihmiskunnan parhaaksi. Chesterin oikea käsi - ja yksi hänen suurimmista keksinnöistään - on Barb (hyvin älykkääksi kehittynyt orankityttö, jolla on ihmisen aivot mutta juonikas luonne ja joka lisäksi tykkää käyttää huulipunaa). Flint on aina unelmoinut siitä, että hän saisi tunnustusta keksijänä, mutta kaikki muuttuu, kun hän saa tietää, että hänen kuuluisin keksintönsä (joka tekee vedestä ruokaa) toimii yhä ja värkki valmistaa nyt ruokahirviöitä, jotka ovat eläinten ja sapuskan risteytyksiä! Tajutessaan, että koko ihmiskunnan kohtalo on vaakalaudalla, Chester lähettää Flintin ystävineen suorittamaan vaarallista tehtävää ja pelastamaan maailman nälkäisiltä tacotiileilta, katkarapinoilta, piirakkapytoneilta ja tuplapekonijuustolukeilta sekä muilta omituisilta ruokaotuksilta!