Captain America: The First Avenger keskittyy Marvel-universumin varhaisiin päiviin. Steve Rogers (Chris Evans) ilmoittautuu vapaaehtoiseksi osallistumaan kokeiluun joka muuttaa hänet Captain Americana tunnetuksi supersotilaaksi.
Captain Americana Rogers liittyy sotavoimiin Bucky Barnesin (Sebastian Stan) ja Peggy Carterin (Hayley Atwell) kanssa sotiakseen roistomaisen Red Skullin (Hugo Weaving) johtamaa pahaa HYDRA-organisaatiota vastaan. Elokuvan on ohjannut Joe Johnston (Jurassic Park, Jumanji, The Wolfman). Pääosissa nähdään mm. Chris Evans (Fantastic Four 1-2), Oscar-palkittu Tommy Lee Jones (Takaa-ajettu, JFK), Hugo Weaving (Matrix, Taru sormusten herrasta), Stanley Tucci (Oma taivas, Julie & Julia, Paholainen pukeutuu Pradaan), Dominic Cooper (Mamma Mia!), Sebastian Stan (Rachel Getting Married, Gossip Girl) ja Neal McDonough (Minority Report, Band of Brothers, X-Files, Täydelliset naiset).